Пациентов с солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями, отличающимися гиперэкспрессией опухолевого антигена, можно определять стандартными анализами, известными в этой области. Биорепарант нового омоложенья лица лазером со25, который вводят севастополь лазерная эпиляция диодным лазером отзывы нескольким определенным биоактивным точкам. Подходящие системы экспрессии хорошо известны и их можно получать с использованием известных способов или из коммерческого источника. В процедуре используются средства, которые содержат бензоилпероксид, активно действующий на имеющиеся аппарат ультразвуковой кавитации фотек. Микротоки дают мощный стимул Применение фотогемотерапии синим светом при лечении миокардитов.
- Отличия диодного лазера от неодимового
- Аппарат lpg массажа купить в москве цены
- Диагностика узи опорно двигательного аппарата купить
Лазерная шлифовка лица. Делали? Где? Отзывы?
Настоящее изобретение относится к композициям и способам лечения злокачественных новообразований у человека. Изобретение относится к введению генетически модифицированной Т-клетки для экспрессии CAR, где CAR содержит антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен CD3-дзета. В одном из вариантов осуществления антигенсвязывающий домен САК является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом. Предпочтительно антигенсвязывающий фрагмент представляет собой РаЬ или 8сРу. В одном из вариантов осуществления антигенсвязывающий домен САК связывается с опухолевым антигеном. В одном из вариантов осуществления опухолевый антиген ассоциирован с гематологическим злокачественным новообразованием.
В другом варианте осуществления опухолевый антиген ассоциирован с солидной опухолью. В одном из вариантов осуществления клетка, содержащая САК, проявляет противоопухолевый иммунитет, когда антигенсвязывающий домен САК связывается с соответствующим антигеном. Изобретение также относится к вектору, содержащему последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую САК, где САК содержит антигенсвязывающий домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен СЭЗ-дзета, где сигнальный домен СИЗ-дзета содержит аминокислотную последовательность 8ЕС ГО N0: Изобретение также относится к способу стимуляции опосредованного Т-клетками иммунного ответа на популяцию клеток-мишеней или ткань млекопитающего. В одном из вариантов осуществления способ включает введение млекопитающему эффективного количества клеток, генетически модифицированных для экспрессии САК, где САК содержит антигенсвязывающий домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен СГОЗ-дзета, содержащий аминокислотную последовательность 8ЕС ГО N0: 24, где антигенсвязывающий домен выбран для специфического распознавания популяции клеток-мишеней или ткани.
Изобретение также относится к способу обеспечения противоопухолевого иммунитета у млекопитающего. В одном из вариантов осуществления способ включает введение млекопитающему эффективного количества клеток, генетически модифицированных для экспрессии САК, где САК содержит антигенсвязывающий домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен СГОЗ-дзета, содержащий аминокислотную последовательность 8ЕС ГО N0: 24, таким образом, обеспечивают противоопухолевый иммунитет у млекопитающего. Также изобретение относится к способу лечения млекопитающего с заболеванием, нарушением или состоянием, ассоциированным с повышенной экспрессией опухолевого антигена. В одном из вариантов осуществления способ включает введение млекопитающему эффективного количества клеток, генетически модифицированных для экспрессии САК, где САК содержит антигенсвязывающий домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен СИЗ-дзета, содержащий аминокислотную последовательность 8ЕС ГО N0: 24, таким образом, млекопитающее подвергают лечению.
В одном из вариантов осуществления клетка представляет собой аутологичную Т-клетку. Изобретение также относится к способу лечения человека с хроническим лимфоцитарным лейкозом. В одном из вариантов осуществления способ включает введение человеку Т-клеток, генетически сконструированных для экспрессии САК, где САК содержит антигенсвязывающий домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен СГОЗ-дзета, содержащий аминокислотную последовательность 8ЕС ГО N0: В одном из вариантов осуществления человек является резистентным по меньшей мере к одному химиотерапевтическому средству. Также изобретение относится к способу получения персистирующей популяции генетически сконструированных Т-клеток у человека с диагнозом злокачественного новообразования.
В одном из вариантов осуществления способ включает введение человеку Т-клеток, генетически сконструированных для экспрессии САК, где САК содержит антигенсвязывающий домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен СГОЗ-дзета, содержащий аминокислотную последовательность 8ЕС ГО N0: 24, где персистирующая популяция генетически сконструированных Т-клеток сохраняется у человека в течение по меньшей мере одного месяца после введения. В одном из вариантов осуществления персистирующая популяция генетически сконструированных Т-клеток содержит по меньшей мере одну клетку, выбранную из группы, состоящей из Т-клеток, которые вводили человеку, потомства Т-клеток, которые вводили человеку, и их комбинации. В одном из вариантов осуществления персистирующая популяция генетически сконструированных Т-клеток включает Т-клетки памяти.
В одном из вариантов осуществления персистирующая популяция генетически сконструированных Т-клеток сохраняется у человека в течение по меньшей мере трех месяцев после введения. В другом варианте осуществления персистирующая популяция генетически сконструированных Т-клеток сохраняется у человека в течение по меньшей мере четырех месяцев, пяти месяцев, шести месяцев, семи месяцев, восьми месяцев, девяти месяцев, десяти месяцев, одиннадцати месяцев, двенадцати месяцев, двух лет или трех лет после введения.
В одном из вариантов осуществления подвергают лечению хронический лимфоцитарный лейкоз. Изобретение также относится к способу экспансии популяции генетически сконструированных Тклеток у человека с диагнозом злокачественного новообразования. В одном из вариантов осуществления способ включает введение человеку Т-клетки, генетически сконструированной для экспрессии САК, где САК содержит антигенсвязывающий домен, костимуляторную сигнальную область и сигнальный домен СГОЗ-дзета, содержащий аминокислотную последовательность 8ЕС ГО N0: 24, где вводимая генетически. В одном из вариантов осуществления потомство Т-клеток у человека включает Т-клетки памяти. В одном из вариантов осуществления Т-клетка представляет собой аутологичную Т-клетку.
В другом варианте осуществления человек является резистентным по меньшей мере к одному химиотерапевтическому средству. В одном из вариантов осуществления злокачественное новообразование представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз. В одном из вариантов осуществления популяция потомства Т-клетки сохраняется у человека по меньшей мере в течение трех месяцев после введения. В другом варианте осуществления популяция потомства Т-клетки сохраняется у человека по меньшей мере в течение четырех месяцев, пяти месяцев, шести месяцев, семи месяцев, восьми месяцев, девяти месяцев, десяти месяцев, одиннадцати месяцев, двенадцати месяцев, двух лет или трех лет после введения.
В одном из вариантов осуществления злокачественное новообразование подвергают лечению. Краткое описание чертежей. Следующее ниже подробное описание предпочтительных вариантов осуществления изобретения будет более понятным в комбинации с представленными чертежами. В целях иллюстрирования изобретения представлены чертежи к вариантам осуществления, предпочтительные в данный момент. Однако следует понимать, что изобретение не ограничено точными условиями и средствами в вариантах осуществления, представленных на чертежах. На фиг. Фигура не масштабирована.
Лентивирусные векторы добавляли во время активации клеток и промывали на 3 день после начала культивирования. В последний день культивирования бусы удаляли пропусканием через магнитное поле, собирали Т-клетки САКТ и осуществляли криоконсервацию в инфузируемой среде. Пациентам проводили химиотерапию, направленную на снижение количества лимфоцитов, как описано, с последующей внутривенной капельной инфузией САКТ 1 в течение мин. Анализы по конечной точке осуществляли на 4 неделе исследования. По результатам активного мониторинга индивидуумов переводили на конечный протокол для последующего длительного наблюдения в соответствии с инструкциями РИА. ДНК, выделенную из цельной крови, как показано на фиг. Образцы подвергали мультиплексному анализу с использованием технологии анализа с помощью шариков Ьиштех и предварительно собранных и утвержденных наборов для мультиплексного анализа.
Для удобства представления сводных данных в условиях широкого диапазона абсолютных значений данные представляют как кратное изменение относительно начального уровня для каждого аналита. В случаях, когда исходные значения являлись неопределяемыми, в качестве исходного значения использовали половину наименьшего значения на стандартной кривой. Во всех случаях квадранты негативного гейтирования определяли на неокрашенных контролях, как показано на фиг. Как показано на фиг. После двухчасовой инкубации в присутствие антител против СО28, против С.
П и СЭР1ТС смеси клеток собирали, промывали и подвергали мультипараметрическому анализу проточной цитометрией для оценки способности клеток САКТ дегранулировать в ответ на экспрессирующие СЭ19 мишени. Лечение кортикостероидами начинали в день 18 после инфузии по причине дискомфорта и неинфекционного фебрильного синдрома. Референсной линией пунктиром указывают верхний предел нормы АЬС. Инфильтрация лейкозными клетками, присутствовавшая у обоих пациентов перед лечением, отсутствовала в образцах после лечения, что сочеталось с нормализацией насыщенности клетками и трехлинейного гемопоэза.
Стратегия гейтирования на фиг. Элементы трансгена САК19, в нижней части фиг. Пиковые уровни совпадали с госпитализацией с синдромом распада опухоли. В образце, полученном через 6 месяцев после инфузии, обнаруживали трехлинейный гемопоэз без лимфоидных агрегатов и продолжительным отсутствием СЬЬ. На срезах КТ перед инфузией обнаруживали билатеральные опухоли размером см. Ремиссия подмышечной лимфаденопатии происходила в течение 1 месяца после инфузии и являлась длительной. Стрелками указаны различные увеличенные лимфоузлы до терапии и ответы в лимфатических узлах на аналогичных срезах КТ после терапии. Повышения этих воспалительных цитокинов и хемокинов совпадали с началом синдрома распада опухоли. По результатам оценки на основе трансгенной ДНК и процентной доли лимфоцитов, экспрессирующих САК19, Т-клетки с химерным антигенным рецептором подвергались экспансии до уровней более чем в раз выше исходных уровней энграфтмента в периферической крови и костном мозге.
Пиковые уровни Т-клеток с химерным антигенным рецептором коррелировали по времени с синдромом распада опухоли. Образец крови, полученный в день 0, и образец костного мозга, полученный в день 1, не демонстрировали сигнала при ПЦР на начальном уровне. Анализ проточной цито- 6 метрией аспиратов костного мозга на начальном уровне фиг. В день 31 после инфузии присутствовали С. Числами указана относительная частота клеток в каждом квадранте. И ось х, и ось у представлены в виде шкалы 1од Изобретение относится к композициям и способам лечения злокачественного новообразования, включая, в качестве неограничивающих примеров, гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли. Настоящее изобретение относится к стратегии адоптивного переноса Т-клеток, трансдуцированных для экспрессии химерного антигенного рецептора САК.
САК являются молекулами, в которых комбинируют антительную специфичность к желаемому антигену например, опухолевому антигену с активирующим Т-клеточный рецептор внутриклеточным доменом для получения химерного белка, проявляющего специфичную противоопухолевую клеточную иммунную активность. Настоящее изобретение, главным образом, относится к применению Т-клеток, генетически модифицированных для стабильной экспрессии желаемого САК. Предпочтительно клетку можно генетически модифицировать для стабильной экспрессии антигенсвязывающего домена на ее поверхности, придающего новую антигенную специфичность, являющуюся МНС-независимой.
В некоторых случаях Т-клетку генетически модифицируют для стабильной экспрессии САК, в котором комбинируют антиген-распознающий домен конкретного антитела с внутриклеточным доменом СО3-дзетацепи или белка РсуК1 в одном химерном белке. В одном из вариантов осуществления САК по изобретению содержит внеклеточный домен, содержащий антиген-распознающий домен, трансмембранный домен и цитоплазматический домен. В одном из вариантов осуществления используют трансмембранный домен, который в природе ассоциирован с одним из доменов в САК. В другом варианте осуществления трансмембранный домен можно выбирать или модифицировать посредством замены аминокислоты для избежания связывания таких доменов с трансмембранными доменами одинаковых или различных белков на поверхности мембраны для минимизации взаимодействий с другими компонентами рецепторного комплекса.
Предпочтительно трансмембранный домен является шарнирным доменом С. Что касается цитоплазматического домена, САК по изобретению можно конструировать содержащим сигнальный домен С. В одном из вариантов осуществления цитоплазматический домен САК можно конструировать дополнительно содержащим сигнальный домен СПЗ-дзета. П28 и их комбинации. Таким образом, изобретение относится к клеткам САКТ и способам их применения для адоптивной терапии.
В одном из вариантов осуществления клетки САКТ по изобретению можно получать введением лентивирусных векторов, содержащих желаемый САК, например, САК, содержащий антигенраспознающий домен против СЭ19, шарнирный и трансмембранный домен С. В одном из вариантов осуществления изобретение относится к введению генетически модифицированной Т-клетки, экспрессирующей САК, для лечения пациента, имеющего злокачественное новообразование или риск развития злокачественного новообразования, с использованием инфузии лимфоцитов. Предпочтительно в лечении используют инфузию аутологичных лимфоцитов. Аутологичные РВМС забирают у пациента, нуждающегося в лечении, и активируют и экспансируют Т-клетки с использованием способов, представленных в настоящем описании и известных в этой области, и затем инфузируют обратно пациенту.
В еще одном варианте осуществления изобретение, главным образом, относится к лечению пациента с риском развития СЬЬ. Если не указано иначе, все технические и научные термины, используемые в настоящем описании, имеют значение, общепринято понимаемое специалистами в той области, к которой относится изобретение. Хотя в практическом осуществлении для тестирования настоящего изобретения можно использовать любые способы и материалы, аналогичные или эквивалентные представленным в настоящем описании, предпочтительные материалы и способы представлены в настоящем описании. В описании и формуле настоящего изобретения будут использовать изложенную ниже терминологию. Также следует понимать, что используемая в настоящем описании терминология предназначена исключительно для описания конкретных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения.
В настоящем описании единственное число применяют для обозначения одного или нескольких то есть по меньшей мере одного грамматических объектов. В качестве примера, элемент означает один элемент или несколько элементов. Как применяют в настоящем описании, приблизительно в отношении измеряемого значения, такого как количество, продолжительность времени и т. Как применяют в настоящем описании активация относится к состоянию Т-клетки, которую в достаточной степени стимулировали для индукции определяемой клеточной пролиферации.
Косметология Medici
ПроДокторов использует cookie, чтобы сайт работал лучше. Лицензия проверена. Оставить отзыв Сообщить об ошибке. Обновлено клиникой Биопсия кожи. Биопсия кожи панч-биопсия.
Косметология Medici
Товары и услуги. Новости 1. Фото Отзывы Anti-age терапия. Восстанавливающий уход.
Написать комментарий